全球第5款 siRNA壟斷者Alnylam又一款療法獲批，用治多發性神經病_TTR

近日，全球領先的RNAi治療公司Alnylam(納斯達克:ALNY)宣布FDA已批準公司一款新的SiRNA療法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治療成人遺傳性甲狀腺素運載蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性的多發性神經病每三個月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，這是全球第5款獲批上市的SiRNA療法。

hATTR淀粉樣變性是一種罕見的、遺傳性的、快速進展的致命疾病，具有衰弱性多發性神經病的表現，目前幾乎沒有治療的選擇。Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增強穩定化學-GalNAc偶聯遞送平臺設計，增加了該療法的效力和代謝穩定性。

報告：2021年印尼對加密貨幣興趣激增，位居全球第一:10月18日消息，根據澳大利亞區塊鏈教育初創公司Coinformant 10月15日的報告，2021年印尼在加密貨幣興趣動態方面一直處于全球居領先地位。在Coinformant的報告中，印度尼西亞對加密貨幣的興趣得分最高，為5.73分（滿分10分），在谷歌搜索次數、加密貨幣文章發表數量、參與水平增加和加密貨幣持有等共四個因素上擊敗了其他國家。智利以5.26分排名第二，阿根廷以4.79分緊隨其后。

Coinformant援引參與平臺BuzzSumo的數據計算出，印度尼西亞涉及加密貨幣文章的人數同比增長了1772%。印度尼西亞發表的加密貨幣文章數量激增133%，而芬蘭的增幅最大，達到725%。在過去12個月里，印尼也是加密相關谷歌搜索增長第二快的國家，增幅超過572%。智利在這一指標上超過了印尼，谷歌搜索量比去年增加了707%。（Cointelegraph）[2021/10/18 20:38:01]

此次AMVUTTRA的獲批是基于3期臨床研究HELIOS-A9個月的積極結果：患者在接受治療9個月后，AMVUTTRA組的mNIS+7評分與基線相比降低2.2點，而外部對照組評分增加14.8點；9個月時，50%的患者與基線相比癥狀得到改善；另外，在第9個月時，AMVUTTRA組達到了研究中的所有次要終點，并且在第18個月時，療效效果和第9個月時保持一致；在安全性方面，沒有發生與藥物相關的停藥或死亡事件，最常報告的不良事件包括關節痛，呼吸困難和維生素A減少。在5例患者中報告了注射部位反應，并且都是輕度和短暫的。

2021年度《財富》世界500強排行榜發布，金融壹賬通區塊鏈專利申請榜單位居全球第三位:8月2日，2021年度《財富》世界500強排行榜揭曉，2020年，金融壹賬通與境外20個國家或地區建立合作關系；投身“金融新基建”；旗下虛擬銀行在香港正式開業；并聯合招商局港口集團共同推動智慧港口建設，促進粵港澳大灣區貿易便利化。截至2020年12月末，公司科技專利申請數累計達31,412項，較年初增加10,029項；位居金融科技、數字醫療專利申請榜單全球第一位，位居人工智能、區塊鏈專利申請榜單全球第三位。[2021/8/2 1:29:27]

綜上，整體結果顯示：該療法改善了多發性神經病的體征和癥狀，超過50%的患者病情得到了逆轉或停止。

01左中括號SiRNA療法左中括號

報告：俄羅斯仍是關鍵的加密市場，比特幣挖礦哈希率全球第三:過去幾年里，俄羅斯對加密貨幣資產的狂熱日益高漲。本周，Xangle Research發布了一份關于2020年數字貨幣和俄羅斯環境的綜合報告。研究人員強調，結果表明，在加密經濟方面，俄羅斯是全球最重要的參與者之一。可以有把握地說，俄羅斯是世界上加密貨幣應用蓬勃發展的地區之一，但很難證實該地區的監管環境。但認為2020年俄羅斯將成為加密技術的溫床。

報告指出，俄羅斯目前涉及加密的兩個最大領域是挖礦和交易：“加密交易的需求很高……俄羅斯（還）擁有世界上第三大的BTC哈希率。根據Cbeci.org的數據，截至2020年4月，6.9%的哈希率來自俄羅斯。”（Bitcoin.com）[2020/8/27]

siRNA是一種具有雙鏈RNA的寡核酸，含有19~21個堿基對。在生物體中，siRNA介導的RNA干擾所引起的基因沉默，是一種重要的基因表達調控方式，其可特異性引發靶mRNA降解，抑制基因表達。

CryptoRank：2020年IEO收益率排名中BiKi的XB項目居全球第二:據CryptoRank消息，與2019年相比，2020年第一季度IEO融資額整體減少。2020年第一季度IEO項目均為盈利狀態，收益在最低1.35倍、最高7.8倍，其中BiKi交易平臺2020年首個IEO項目XueBi交易平臺（平臺幣XB）以4.03倍的高收益居于榜單第二位，僅次于幣安的WRX。據了解，XueBi交易平臺同時為BiKi產業基金會投資的第一個項目。CryptoRank稱，2020年IEO市場逐漸活躍，預示著可能迎來新一輪浪潮。[2020/4/30]

斯坦福大學的AndrewFire教授是最早證明雙鏈RNA可以觸發更高效的基因沉默。1998年，他將反義RNA和正義RNA混合注入秀麗隱桿線蟲體內，觀察到強烈的抑制基因表達。他和另一位馬薩諸塞大學的CraigMello教授也因發現siRNA機制，在2006年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

動態 | 日本加密貨幣投資者數量全球第二:DataLight的一份新報告追蹤了世界各地加密貨幣投資者的地理分布，日本排在第二位，僅次于美國。日本擁有624萬交易者，排名第二，僅次于美國，擁有2200萬交易者。韓國排名第三，擁有570萬交易者，其次是英國，俄羅斯，巴西，德國，越南，土耳其和加拿大。該報告顯示，當地貨幣不穩定的國家（如土耳其，烏克蘭和墨西哥）有大量貿易商。網站流量分析基于IP地址，這意味著中國投資者和使用虛擬專用網絡（VPN）的人員不計算在內。[2019/5/17]

此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研發浪潮。

與化學藥或抗體相比，siRNA的首要優點在于平臺特性。只需重新排列四種核苷酸A、G、C、T(U)的順序，就可以快速開發出成新的藥物，同時其篩選和開發耗時遠小于化藥和抗體藥。

另外，和通常藥物靶向下游的蛋白質不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能夠靶向很多小分子和單抗無法成藥的靶點，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及幾十種三核苷酸重復疾病的靶點。

然而siRNA藥物的開發并不一帆風順。早期，siRNA存在很多問題：如難以穿過細胞膜，易被核酸酶降解、易被肝腎清除等。這導致了眾多制藥公司如羅氏、默沙東、諾華、輝瑞等相繼退出該領域。

但熱潮退去，全球仍有Alnylam這類專注于siRNA藥物研發的公司堅持不懈，經過多年的沉淀，走在了這一領域的最前沿。

02左中括號SiRNA上市及在研企業左中括號

截止目前，全球已上市5款SiRNA療法，這些療法研發企業均有Alnylam，由此可見SiRNA療法市場幾乎被Alnylam壟斷，這為公司帶來了相當豐厚的經濟收入。

2021年Alnylam全球凈產品收入實現6.62億美元，同比增長83%，2022年第一季度，Alnylam全球凈產品收入為1.87億美元，同比增長38%；不過在單品銷售上，均與2021年Q4相比有所減少。

聚焦國內，目前暫無siRNA藥物上市，大多處于均臨床和臨床前研究階段，代表企業有蘇州瑞博、圣諾制藥、舒泰神、舶望制藥、西安榮清暢等。

其中圣諾制藥是我國第一家小核酸藥上市公司，目前已建立國內首家多肽核酸納米藥物創新基地。公司在RNAi遞送平臺上具有深厚的積累，除了擁有肝向遞送的新型的GalNAcRNAi遞送平臺GalAhead和PDov，還有獨創的組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒導入技術；PNP可觸達除肝臟外眾多靶向器官且可同時攜帶多個靶向siRNA，讓其在同一靶向細胞中產生協同的基因沉默效應，可以提高RNAi的藥物療效。

另外，瑞博生物SR061是目前國內研發進展較快的的小核酸藥物，用于治療急性非動脈炎性前部缺血性視神經病變；2021年4月成立的舶望制藥專注于siRNA藥物的開發，在去年完成由杏澤資本獨家領投的天使輪融資后，3個月前又完成了超4億元人民幣的A輪融資。

SUMMARY小結

小核酸藥猶如二十年前的抗體藥，方興未艾。龍頭企業Alnylam近年的優異成績充分印證siRNA是未來創新藥的黃金賽道之一。但現階段國內原研藥市場都尚未成熟，核酸藥研發基礎更是單薄，盡管人才技術團隊還有在研產品看起來欣欣向榮，但經驗值極其匱乏，產業鏈也尚未完善，各地已經爭相布局謀劃核酸藥這一新興領域。

參考來源：

1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776

2.公司官網

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