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從愚昧到科學——結核病防治與合作的變遷_HIV

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2020年以來,伴隨著新型冠狀病的全球流行,呼吸道等肺部傳染病令人聞聲色變。在歷史上,有許多對人類及人類社會文明造成巨大打擊的傳染病,結核病是其中最為古老的傳染病之一。據結核分枝桿菌的發現者德國醫生和細菌學家羅伯特·科赫的描述:“如果以一種疾病犧牲者的數目來衡量其危害嚴重性的程度,那么,所有的疾病,甚至包括最有威脅性的淋巴腺鼠疫、亞洲霍亂等都必然遠遠地排在結核病的后面。據統計,全人類有七分之一的人死于肺結核,并且如果只考慮具有生產能力的中年人的話,那么這些人中將有三分之一或數量更多的人是被這種疾病奪去生命的。”與黑死病相比,因為患者蒼白的面色,結核病也被稱為“白色瘟疫”。

3月24日是世界防治結核病日,為了紀念1882年3月24日羅伯特·科赫對結核分枝桿菌的發現,也為了強化社會對結核病的關注,提高民眾對結核病的認識,1995年世衛組織將每年的3月24日定為世界防治結核病日。結核病是一種由結核分枝桿菌引起的傳染性疾病。該病菌可能侵入全身各器官,但以肺部最為明顯。自2007年以來,單一傳染性疾病致死率結核病始終高于HIV/AIDS,位居單一傳染性疾病死因之首。截至2019年,結核病仍然是全球十大死因之一。據《2020年全球結核病報告》,2019年,全球范圍內約有1000萬人罹患結核病,主要集中在東南亞、非洲和西太平洋地區。約有120萬例HIV陰性結核病患者死亡,208000例HIV陽性結核病患者死亡。

羅伯特·科赫早期結核病的防治的探索結核病對人類的影響是漫長且持續的,結核分枝桿菌可以在人體長時間存活,潛伏數月到數年不等,其較長的潛伏期使人們往往容易忽視這一傳染病帶來的影響,因而長期肆虐人類。最早的結核病病菌可以追溯到遠古時期,可考證的人類患結核病的證據來自于約9000年前的新時期時代東地中海的一個人類定居點。在古印度和中國古代也存在關于結核病危害的文字記錄。古希臘希波克拉底的《流行病學》中也記載了關于肺結核的特征:

發燒,尿液無色,咳嗽產生濃稠的痰液,口渴和食欲不振。

Acala將在社區投票通過后于8月15日進行Acala2.0:Exodus升級:7月12日消息,Acala發推稱,Acala2.0:Exodus升級將在社區投票通過后于8月15日進行,此次升級將優化網絡增長、可持續性和安全性,并且通過質押、調整激勵措施等來提高ACA的效用。

此外,ACA每年解鎖的50%將用于ACA質押,50%預留給流動性池、建立在通用資產中心(UAH)上的dApps等的流動性挖礦。部分未使用的ACA用于銷毀,例如每月銷毀1%,在一段時間內積累的部分網絡費用也將通過治理進行銷毀,例如每六個月銷毀20%。[2023/7/12 10:49:58]

希波克拉底將其定義為是一種致命性疾病,但由于缺乏相關的醫學認識,包括希波克拉底在內的一些人認為,結核病是遺傳的。亞里士多德則提出了“王的罪惡”在豬和牛中具有傳染,但當時仍無法找到一個相同的病因,而是將其看作不同的疾病類型。

在中世紀,受神學思想影響,人們普遍認為君主擁有神圣的權力,患者經過“國王觸摸”之后就會痊愈。英國和法國的君主不顧及社會階層的不同,觸摸他們的臣民,并給予其一枚象征性的金幣,盡管沒有任何治療上意義,但頸部淋巴結核在當時通常不會導致大范圍的死亡,部分人甚至會自發性好轉,國王通常會借此宣傳患者在被觸摸后奇跡般地痊愈的假象,以此來建構新王朝的合法性和維系其君主統治。隨著王權的強化,觸摸的形式被在患者頭頂上方進行觸摸動作而不是真的觸摸而取代。在英國斯圖亞特王朝君主安妮女王統治時期內,這種國王觸摸的傳統逐漸消失。在法國,這種傳統從路易十四時期開始衰落,至查理十世時被廢除。

安妮女王18世紀末至19世紀初,結核病的癥狀也常常與浪漫、柔弱的社會審美相聯系。結核病的癥狀相比天花和鼠疫這些傳染病不同,首先,結核病在當時始終存在于各個社會階層,沒有出現迅速爆發并消亡的過程;其次結核病的發病癥狀并不會像鼠疫、天花一樣給人體帶來毀容性的改變,反而通過消瘦的身體和蒼白的膚色強化了“病態美”;最后,結核病的病情進展相對其他傳染病較慢,加上醫學治療水平的進步,其病情狀態可以維持相當一段時間。因此在18世紀末至19世紀初期歐洲,結核病與迅速變化的美和時尚概念間的聯系日益密切。與此同時隨著工業革命的發展,由工業化帶來的人口激增和畸形的城市化發展成為結核病傳播的溫床。由于工作環境的惡劣,工業化帶來的污染、營養不良導致的免疫力低下及公共衛生資源的匱乏使得結核病的感染率和死亡率都大幅度上升。1799年,英國每3.8個死亡者中就有一個死于結核病,1851-1910年結核病造成英格蘭和威爾士約400萬人死亡。并且隨著歐洲海外的殖民擴張與商業貿易的往來也使得結核病開始在美洲地區、非洲和亞洲成為流行性疾病。結核病防治手段的發展

Chipper Cash在FTX破產前的估值從20億美元降至12.5億美元:金色財經報道,根據《金融時報》分享的關于Alameda風險投資組合的文件,非洲金融科技公司Chipper Cash在破產前的估值從20億美元降至12.5億美元。去年5月,Chipper Cash籌集了1億美元的C輪融資,由美國高科技商業銀行硅谷銀行的投資部門SVB Capital領導。6個月后,它又獲得了1.5億美元,該輪融資的延長使Chipper Cash總共籌集到2.5億美元。已經倒閉的加密貨幣交換平臺FTX領投了這一輪融資,Chipper Cash的估值飆升至20億美元,成為去年非洲五大獨角獸之一。[2022/12/7 21:28:15]

傳染病的根除需要三個必要性條件:首先是要能夠檢測出患病情況;第二是要能夠有效治療;第三是要能夠大規模預防。1882年3月24日,羅伯特·科赫通過染色法分離出結核分枝桿菌。1890年,科赫提出用結核菌素來診斷結核病。1895年,倫琴發現X射線并逐漸用于醫學領域,科技的進步加快了結核病的檢測能力。1906年,法國免疫學家卡爾默特與介蘭發現了BCG卡介疫苗。但截至當前,卡介疫苗仍是唯一可用的結核病疫苗,且保護期變化程度較大,對成年人能提供的保護力較低。1943年,鏈霉素被發現可以有效治療結核病,也使得結核病的根除成為可能。

雖然發病率和死亡率在當時的醫療水平進步下有所降低,但針對結核病的公共衛生治理仍缺乏有效的治療方式與管理經驗。隨著結核病的蔓延,現有醫院的床位不足以支撐日益增加的患者,大部分患者只是在門診接受簡單的對癥治療。由于缺乏處理傳染病的相關制度,大部分公立和私立機構的醫務人員都束手無策。1887年,羅伯特·菲利普博士在愛丁堡皇家大道附近的銀行街開設了世界上第一個結核病治療室,愛丁堡計劃正式建立,該計劃從一開始就以控制和消滅全世界的結核病作為其最終目標。其制度設計為:

是所有抗結核活動的中心,也是一個信息交換場所,在此病人被分類為家庭治療、療養院治療或是晚期病人送往醫院治療,并進行持續醫學觀察、改善家庭環境、進行后續的護理以及在密切接觸者中尋找早期病例。這一切通過準確的檢查和系統記錄、藥品、消劑、食品和服裝的供應、關于生活方式和預防感染的指導以及一名醫生和一名專業護士的定期家訪來實現。

數據:Cardano躋身前三大NFT鏈,僅次于以太坊和Solana:金色財經報道,Cardano 區塊鏈經歷了網絡活動的爆炸式增長。根據 Cardanoscan 的數據,10 月 19 日,網絡交易量升至 97,959 筆,為 10 月初以來的最高水平,這意味著月增長率達到 75%。此外,Cardano 現在躋身前三大 NFT 鏈之列,在過去 24 小時內以 120 萬美元的 NFT 交易額排名在 Immutable X 之前,僅次于以太坊(Ethereum)和 Solana。另據 openCNFT 數據,NFT 交易量在 10 月 17 日和 18 日分別達到 300 萬 ADA 和 280 萬 ADA,這使 Cardano 成為第三大 NFT 協議。(u.today)[2022/10/20 16:30:40]

菲利普認為,結核病最大的傳染源在于民眾的家庭,因而應該在民眾家中率先開始防范。然而,人們對其的普遍認識卻發展的極其緩慢,根深蒂固的成見難以消除,需要時間才能使醫療界和公共當局相信菲利普的基本主張的真實性。1906年,蘇格蘭地方政府正式發出通知,宣布肺結核是一種傳染病,并根據1897年《公共衛生法》提醒各部門注意履行自己的職責,官方的壁壘就此消失。在愛丁堡計劃的實踐中我們可以看到早期公共衛生治理的雛形,經過數十年的實踐,各個運行機構成一個有效的整體來運作,取得了巨大而成功,僅以蘇格蘭為例,1887年結核病死亡率為每10萬人口265人,1935年為每10萬人口74人,死亡率顯著下降,也為歐洲國家開展結核病防治提供了一個范本。

結核病國際合作的開展

伴隨全球化進程的加快,結核病的國際流行速度也開始加快。長期的被結核病侵擾與缺乏有效的防治措施迫使國際社會意識到結核病國際合作的重要性。1867年,在巴黎舉行的第一屆國際醫學會議上,結核病作為重要議題在各分會場進行了專題討論。法國軍醫維爾曼也在大會上證明了結核病是一種特殊的傳染性疾病。1899年,在柏林召開的國際結核病大會上,首次有來自各國政府和志愿組織的官方代表出席國際結核病大會;1902年,國際結核病會議在德國柏林召開。會上,馮·波薩多夫斯基伯爵在其就職演說中表示:

各國要在同結核病的對抗中團結起來,結核病是我們共同的敵人。針對霍亂和瘟疫采取的國際措施已經為這種行動提供了先例,現在將在國際上作出類似安排,以處理結核病問題。這一代人可能不會目睹這一疾病的徹底滅絕,但希望下一代人會看到,這種期望在很大程度上是建立在各國之間建立相互了解所開辟的有利前景之上的。

安全團隊:跨鏈DEX聚合器Transit Swap因任意外部調用問題被黑,被盜資金規模超2300萬美元:10月2日消息,據慢霧安全團隊情報,2022年10月2號跨鏈DEX聚合器TransitSwap項目遭到攻擊,導致用戶資產被非預期的轉出。慢霧安全團隊分析評估此次被盜資金規模超過2300萬美元,黑客地址為0x75F2...FD46和0xfa71...90fb。接著對此次攻擊過程進行了分析:

1. 當用戶在Transit Swap進行swap時,會先通過路由代理合約(0x8785bb...)根據不同的兌換類型選擇不同的路由橋合約。隨后路由橋合約(0x0B4727...)會通過權限管理合約(0xeD1afC...)的 claimTokens 函數將用戶待兌換的代幣轉入路由橋合約中。因此在代幣兌換前用戶需要先對權限管理合約(0xeD1afC...)進行授權。

2. 而 claimTokens 函數是通過調用指定代幣合約的 transferFrom 函數進行轉賬的。其接收的參數都由上層路由橋合約(0x0B4727...)傳入,本身沒有對這些參數進行任何限制只檢查了調用者必須為路由代理合約或路由橋合約。

3. 路由橋合約(0x0B4727...)在接收到用戶待兌換的代幣后會調用兌換合約進行具體的兌換操作,但兌換合約的地址與具體的函數調用數據都由上層路由代理合約(0x8785bb...)傳入,路由橋合約并未對解析后的兌換合約地址與調用數據進行檢查。

4. 而代理合約(0x8785bb...)對路由橋合約(0x0B4727...)傳入的參數也都來自于用戶傳入的參數。且代理合約(0x8785bb...)僅是確保了用戶傳入的 calldata 內各數據長度是否符合預期與所調用的路由橋合約是在白名單映射中的地址,未對 calldata 數據進行具體檢查。

5. 因此攻擊者利用路由代理合約、路由橋合約與權限管理合約均未對傳入的數據進行檢查的缺陷。通過路由代理合約傳入構造后的數據調用路由橋合約的 callBytes 函數。callBytes 函數解析出攻擊者指定的兌換合約與兌換數據,此時兌換合約被指定為權限管理合約地址,兌換數據被指定為調用 claimTokens 函數將指定用戶的代幣轉入攻擊者指定的地址中。實現了竊取所有對權限管理合約進行授權的用戶的代幣。

此次攻擊的主要原因在于 Transit Swap 協議在進行代幣兌換時并未對用戶傳入的數據進行嚴格檢查,導致了任意外部調用的問題。攻擊者利用此任意外部調用問題竊取了用戶對Transit Swap授權的代幣。

截止到目前,黑客已將 2,500 BNB 轉移到 Tornado Cash,剩余資金分散保留在黑客地址中。經過黑客痕跡分析發現,黑客存在從 LATOKEN 等平臺存提款的痕跡。慢霧 MistTrack 將持續跟進被盜資金的轉移以及黑客痕跡的分析。[2022/10/2 18:37:27]

歐洲和美國隨后發起了全國抗結核運動,以減少結核病的持續性流行。一戰后,1920年,國際防癆協會在法國巴黎成立,結核病的國家間合作進一步深化,區域性的國際合作機制形成。但早期的國際合作仍集中在工業化程度較高的發達國家,發達國家與發展中國家在應對結核病的防范水平、治療手段及醫療資源配置上的差距也日益明顯。這種差異也從歐洲社會內部的貧富差距上向外蔓延至全球差異。二戰的爆發和德國的高壓政策使得國際防癆事業遭受了巨大打擊,結核病在全球范圍內重新復燃,近乎失控,死亡率也空前提高,世界衛生組織領導下的結核病防治機制也應運而生。

鉆石代幣化公司Diamond Standard完成3000萬美元融資:9月14日消息,鉆石代幣化公司Diamond Standard完成3000萬美元A輪融資,Left Lane與Horizo??n Kinetics領投。本輪融資將用于擴大生產能力并加速其代幣化產品的分銷。Diamond Standard此前已在百慕大獲得數字資產發行、出售和贖回的資質,可以為散戶和機構投資者提供以鉆石為底層資產的,基于以太坊發行的代幣。[2022/9/14 13:29:48]

死于結核病的美國作家、哲學家梭羅戰爭客觀上促進了生產力的極大提高,且經歷兩次世界大戰后,歐洲基本喪失國際中心地位,舊有的國際機制也隨著權力的讓渡發生變化,強調各國都應該為防治全球性衛生問題做出貢獻。世界衛生組織的成立,標志著一個全球的、多邊的、全方面的衛生機構形成。世界衛生組織自成立之初便將結核病作為全球公共衛生的主要治理對象,對發展中國家應對結核病也給予了更多的關注。1980年,第33屆世界衛生大會通過了關于加強結核病防治工作的決議。世界衛生大會注意到,結核病在發展中國家仍然是一個最重要的衛生問題,而且盡管作為基本衛生工作的組成部分已簡化了的結核病防治措施,在社會一級已可明顯應用,但結核病防治工作仍沒有得到充分的實施。發展中國家為結核病防治所作的努力,以及為結核病防治措施實施的研究工作的經費還是很不夠的,甚至在近十年來明顯地削減了。根據流行病學統計,當前全球約有1/4的人口感染了結核分枝桿菌,面臨進一步發展為結核病的風險,發展中國家面臨更多的潛在感染人口,也面臨更多的檢測壓力。而發展中國家用于結核病的經費往往有限,根據世界衛生組織2020年全球結核病報告:在121個報告數據的中低收入國家中,預計2020年結核病防控相關經費為65億美元,但距離聯合國結核病問題高級別會議商定的到2022年之前每年至少130億美元的目標還相差甚遠。并且為應對COVID-19,對資金進行了重新分配,最終金額可能會更低。其中大部分資金來自各國國內經費,其中金磚國家占2020年可用資金的57%。對其他中低收入國家來說,國際捐助的經費仍然非常重要,甚至有賴于國際捐助來開展其國內結核病的防控。因此世界衛生組織也多次呼吁會員國、全球防治艾滋病、結核病和瘧疾基金會、國際藥品采購機制以及其他全球和區域金融機構合作,加大結核病的投入,以促進新的診斷工具、預防結核病感染新疫苗、新藥品的產生。英國切爾西·克林頓與戴維·斯瑞達在其報告中也指出,資金流應該更多地向可自由支配的資金投入;公共衛生治理應朝著明確的多利益共同治理的方向發展,擺脫傳統的以政府為中心的決策方式,關注更具體問題,而不是從更廣泛的系統目標出發。

1981年美國疾病預防與控制中心證實的艾滋病病的出現也給結核病的防治帶來了極大的挑戰。艾滋病病會極大地削弱患者的免疫功能,是造成一些艾滋病高發區不能實現結核病控制目標的主要原因,結核病也成為艾滋病病感染者的一個主要死因。隨著HIV的全球性流行,本來已得到一定控制的結核病又開始死灰復燃,特別是在一些貧窮的地區。1991年,第44屆世界衛生大會在繼續強調對發展中國家的關注基礎上,敦促會員國高度重視加強結核病控制,特別是鑒于HIV/AIDS的流行,引入短期化療,并改進治療管理制度,鼓勵國際和雙邊機構以及非政府組織合作來幫助控制結核病。20世紀80年代,與HIV同時出現的還有結核病的耐藥株,1943年,在鏈霉素被發現可以有效治療結核病之后,人們對結核病的態度表現地更為樂觀,一些樂觀者認為在世紀之交就可以根除結核病。然而抗生素的濫用與服藥不徹底催化了耐藥性結核病的出現。這意味著接受治療的時間會更長,價格會更昂貴,更容易使一些家庭面臨因災難性醫療支出而產生的困境。2009年,世界衛生組織在第62屆世界衛生大會敦促各會員國通過發現和關注弱勢群體,加強監測及科研,確保足夠的醫務人員和藥物供應,加強藥品監管機制,消除資金障礙,避免污名和歧視,加強DOTS的質量和覆蓋面,使所有結核病患者享有公平的結核病治療等措施,普及耐多藥和廣泛耐藥結核病的診療服務,以挽救生命和保障公眾健康。

結語

2014年,世界衛生大會通過了《終結結核病戰略》,旨在建立一個無結核病的世界,《戰略》指出:至2035年,結核病死亡率比2015年降低95%,發病率降低90%,因結核病導致的家庭災難性費用降低100%。世界衛生組織領導下的全球無結核病戰略勾畫一個人類美好未來的藍圖,但其中仍面臨巨大的挑戰。以史為鑒,我們可以看到當前根除結核病的三大挑戰:首先是全球醫療資源的不平衡帶來的巨大差異;第二,針對結核病的經費預算不足;第三是醫學技術水平的限制,還缺乏更加有效預防結核病的疫苗和其他醫療手段。這三項挑戰構成了一個公共衛生治理的邏輯循環,即隨著發達國家資金投入的增加,結核病的控制與治療水平也會相應提高,發病率和死亡率便會下降。因此結核病相關科技與藥品在發達國家或地區的市場潛力便會下降,其針對結核病的科研和治療經濟預算便會下降。發展中國家由于缺乏資金或人才支持,結核病相關的醫學水平發展多少會受到限制,進一步加劇全球醫療資源的不平衡,不利于無結核病世界理想的實現。

真正實現無結核病的戰略需要各國在世界衛生組織的框架下進行相應的合作,實現共贏。反之,則根據木桶效應,結核病對世界的影響將取決于“最短的那塊木板”,流行性疾病影響的范圍還會更大,時間會更長。同時各個國家、國際組織應該對結核病類慢性傳染病給予更多的關注,雖然直觀印象下,急性傳染病更容易被人類稱之為公共衛生危機,但慢性傳染病的長時間侵襲與變化,勢必會讓人類付出更大的代價。公共衛生防疫體系應該建立在對慢性傳染病充分了解、具備充分應對能力的基礎上,只有這樣,才會在突發急性傳染病來臨時,形成強有力的應對機制。

參考文獻

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(本文來自澎湃新聞,更多原創資訊請下載“澎湃新聞”APP)

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