羅氏、禮來屢敗屢戰，千億級阿爾茨海默病的藥企和臨床數據解讀_ACE

動脈網在2019年5月統計并分析了ClinicalTrails上所有處于活躍狀態并由工業資助的藥物臨床試驗。后續會持續進行各個適應癥領域的深度分析和解讀。如果您有什么想要關注的疾病領域的話，可以在文章下方進行留言。我們會提高相關領域的優先級。

2016年11月，禮來Solanezumab宣布未能達到Ⅲ期臨床試驗主要臨床終點；

2018年1月，武田制藥宣布吡格列酮的阿爾茨海默病Ⅲ期臨床試驗失敗；

2018年1月，輝瑞宣布放棄阿爾茨海默病領域的阿藥物研發；

2018年2月，默沙東宣布停止Verubecestat的臨床試驗；

2018年6月，禮來與阿斯利康聯合開發的lanabecestatⅢ期臨床中止；

2019年1月，羅氏宣布CrenezumabⅢ期臨床失敗；

2019年3月，衛材與百健共同開發的AducanumabⅢ期臨床失敗。

我們已經在阿爾茨海默病領域看過了太多的失敗，甚至已經感到麻木，已經記不得這個領域的上一個好消息出現在什么時候。但這個領域就像是珠峰一樣吸引著一批又一批的制藥人對其發起沖擊，前面的管線倒下了，后面的管線就接著頂上來。禮來的研究實驗室總裁DanielSkovronsky就曾在lanabecestat宣布失敗時說過：“我們過去三十年來一直致力于阿爾茨海默病研究，我們不會放棄尋找阿爾茨海默病患者的解決方案。”

在對阿爾茨海默病領域的全部臨床試驗進行了深入的分析之后，我們發現，在一次又一次的失敗之后，阿爾茨海默病領域并沒有就此消沉。阿爾茨海默病仍然是最受關注的神經/精神類疾病，并且近年來關注這一領域的投資機構也正在不斷增多。

因此我們在今年7月又更新了阿爾茨海默病領域的最新臨床試驗信息，并對全部在研的109項臨床試驗進行了深入的分析和解讀，從中拆解出了大藥企在這一領域的布局，值得關注的國外企業和國內企業的具體情況。

觀點提要

1.神經/精神類疾病是目前全球除腫瘤領域外最熱門的臨床研究領域。在動脈網2019年5月的數據統計中，阿爾茨海默病以113項臨床研究在神經/精神類疾病領域領跑；

2.保守估計，阿爾茨海默病市場空間可達1500億元人民幣。但由于多年沒有新藥獲批，目前的市場處于極不飽和狀態。

3.阿爾茨海默病領域的融資呈比較明顯的周期性變化，每三年一個周期。據此推算2019-2020年可能會是阿爾茨海默病領域的短暫下行期；

4.美國FDA已經17年沒有批準過阿爾茨海默病領域的新藥，17年間只批準過一項老藥的聯合療法。由于傳統治療方案的療效欠佳，目前阿爾茨海默病正處在急缺新藥的狀態中；

5.大藥企、國外其他藥企和國內藥企在研發方向上出現了一定的分歧。大藥企主要關注β-淀粉樣蛋白抗體、tau蛋白抗體和BACE1抑制劑三個方向；國外的其他藥企則有意避開了這三個研究方向，轉而研究其他靶點的小分子抑制劑；國內情況相對復雜，除仿制藥之外，有多種非靶向的小分子藥正在進行臨床研究，同時還有多個企業有臨床前藥物在研；

6.國內已經有部分優質投資標的出現，如索元生物、博芮健制藥、上海日馨生物、知臨集團等。

另外，動脈網動觀已經開設了阿爾茨海默病的專題頁面，后續會持續跟進阿爾茨海默病領域的最新進展。

阿爾茨海默病：臨床研究中最熱門的神經/精神類疾病

成都給予區塊鏈產業專項補貼:金色財經報道，從成都市經信局市新經濟委獲悉，《成都市建設國家區塊鏈創新應用綜合性試點專項政策實施細則》、《成都市促進大數據產業發展專項政策實施細則（修訂）》均于近日發布，支持相關產業發展。建設區塊鏈技術測評機構給予最高200萬元一次性補貼，企業自主投資建設數據服務平臺給予最高300萬元補助。[2023/7/27 16:01:28]

動脈網在2019年5月對ClinicalTrails上的所有處在活躍狀態并由工業界資助的臨床研究進行了統計。雖然目前阿爾茨海默病的臨床試驗發生了少量變化，但是整體統計不會有太大的偏差。

根據動脈網的統計，腫瘤相關的臨床試驗占到了整體臨床試驗數量的接近一半。神經/精神類疾病是目前臨床試驗關注度僅次于腫瘤的第二大疾病類型。

在5月的統計中，阿爾茨海默病共有活躍狀態的臨床試驗113項，在最新的統計中縮小到了109項。即使發生了小幅的減少，阿爾茨海默病仍然能夠排到TOP20適應癥當中。同時阿爾茨海默病還是最受關注的神經/精神類疾病，超過多發性硬化癥、抑郁癥、帕金森病等同樣關注度較高的適應癥類型。

目前在研的109項阿爾茨海默病臨床研究主要集中在Ⅱ期臨床階段附近。在武田、禮來、羅氏、衛材三期臨床試驗接連失敗之后，阿爾茨海默病的Ⅲ期臨床試驗數量發生了大幅縮水。但是目前在研的Ⅲ期臨床試驗藥物中，仍有一些很有機會的藥物管線將在2019年下半年至2020年獲得Ⅲ期臨床試驗結果。大藥企也在這一領域上持續加注。因此這一領域暫時不存在轉冷的可能。

千億級阿爾茨海默病市場等待新藥獲批

根據國際阿爾茨海默病協會發布的《世界阿爾茨海默病報告2018》，2018年全球共有癡呆患者5000萬人，造成社會成本1萬億美元。而癡呆患者中，最大的人群就是阿爾茨海默病患者，占到總體的60-80%。據此計算，全球阿爾茨海默病患者群體約3000-4000萬人，造成社會成本6000-8000億美元。我國的阿爾茨海默病患病人數已經高達600萬人，位居全球第一。

阿爾茨海默病的超大患者群體意味著超大的市場空間。保守估計，以市場滲透率10%，患者每年治療成本5萬元人民幣計算，全球阿爾茨海默病市場空間可達1500億元人民幣。也就是說，阿爾茨海默病領域帶來的是一片千億級別的市場，難怪各大藥企會對其趨之若鶩。

阿爾茨海默病領域相關公司投融資情況

涉足阿爾茨海默病領域的企業呈現比較明顯的兩極分化趨勢。有超過一半的企業已經IPO上市，另一部分企業則大多處于尚未公開融資信息的狀態。在企業規模上，500人以上的大藥企和50人以下的小藥企幾乎平分秋色。

在2015-2018年，阿爾茨海默病領域的投融資情況進入了一段前所未有的小高潮。但是隨著接連多項藥物宣告失敗，2019年上半年的情況發生了明顯的回落。如果2019年下半年沒有關鍵事件發生的話，2019年阿爾茨海默病領域的投融資情況可能會回落至2014年水平。但這并不意味著這個領域不再值得投資，反而在這種整體融資情況不佳的情況下，對投資機構而言，可能是比較好的機會。

Treasure DAO發起“將部分ARB分配給生態游戲工作室以鞏固戰略合作關系”的提案:6月4日消息，據相關頁面信息，Arbitrum 網絡去中心化游戲生態系統 Treasure DAO 發起“將部分ARB分配給生態游戲工作室以鞏固戰略合作關系”的提案。提案指出已從 Arbitrum 基金會獲得 800 萬枚 ARB，提議向生態有貢獻的游戲開發者分配 200 萬枚，以此鞏固戰略合作關系，并為 Treasure DAO 的下一階段發展提供激勵。

提案提議向包括 Beacon、Realm、Tales of Elleria、Knights of the Ether 以及 The Lost Donkeys 在內的 Treasure 生態游戲進行 ARB 分配。[2023/6/4 21:14:52]

單筆超過1億元人民幣的融資比例在2013-2018年間不斷提高。在2018年到達了46.15%的峰值之后，2019年似乎很難重現2018年的輝煌。有意思的是，獲得融資最多的兩家企業反而研發進程都相對滯后。Alector和Denali治療阿爾茨海默病的藥物管線目前都還處于Ⅰ期臨床階段。第三名的TauRx目前也僅在進行Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。反而是相對靠后的一些企業，如ABScience和AZTherapies目前臨床進展較快。

上圖是參與到阿爾茨海默病領域中的融資機構首次投資該領域的時間。從2006-2018年，阿爾茨海默病領域基本呈現三年一個周期的循環態勢，在2006、2009、2015、2018年都有大量投資機構進入。同時進入的投資機構正在隨每個周期逐步增多。因此雖然2019-2020年很可能是阿爾茨海默病領域投資的淡季，但是仍然會超過上個周期中的2016-2017年。

FDA17年來只批準了一種組合療法

美國FDA已批準的阿爾茨海默病藥物美國FDA迄今為止只批準了五款治療阿爾茨海默病的藥物上市，其中四種是膽酰酯酶抑制劑，一種興奮性氨基酸受體抑制劑。距離獲批最晚的美金剛上市已經過去了17年時間，在此期間只有一種復方多奈哌齊+美金剛的組合療法在2014年獲批。這也就意味著阿爾茨海默病領域在美國已經17年沒有新藥獲批了，因此諸多藥企都希望打破目前的僵局，占領這片逐步擴大的市場。

國內的情況和美國有一定的差異。在以上五種藥品之外，國內還有活腦素、石杉堿甲和尼麥角林獲批。其中活腦素是中成藥，具體原理未知；石杉堿甲是另一種膽酰酯酶抑制劑；尼麥角林則有擴張血管，增強神經傳導的作用，只是用于阿爾茨海默病的輔助治療。

目前全球范圍內還沒有用于治療阿爾茨海默病的抗體藥物或小分子靶向藥獲批。大藥企在管線上的布局主要以抗體藥物和小分子靶向藥展開。

四大藥企同場競技，另有三家躍躍欲試

各大藥企在阿爾茨海默病上的布局情況在阿爾茨海默病的競爭格局中，輝瑞和阿斯利康已經徹底退出了這場戰役，我們在臨床試驗的贊助者名單上再看不到他們的名字。

美眾議院將舉行關于數字資產現貨市場監管的聽證會:金色財經報道，美國眾議院商品市場、數字資產和農村發展小組委員會將舉行題為“數字資產的未來：識別現貨市場監管中的漏洞”聽證會，證人名單包括前商品期貨交易委員會(CFTC)主席Timothy Massad、機構加密貨幣交易平臺FalconX總法律顧問Purvi Maniar、去中心化權益證明分類賬Hedera全球政策負責人Nilmini Rubin等。小組成員還包括律師事務所Katten Muchin Rosenman LLP合伙人Daniel Davis、律師事務所Davis Polk & Wardwell LLP合伙人Joseph Hall。聽證會定于美國東部時間周四下午2點開始。[2023/4/27 14:29:23]

首先表示退出阿爾茨海默病領域的是輝瑞。2018年1月，輝瑞宣布將停止阿爾茨海默病和帕金森治療藥物的發現和研究。迄今為止，輝瑞確實沒有再繼續在阿爾茨海默病領域布局，

但是我們發現在2018年9月，輝瑞悄悄地啟動了PF-06412562的Ⅰ期臨床試驗，適應癥為帕金森病。這種藥物是輝瑞在2017年Q1的財報中表示要暫停研究的三種藥物之一，隨后這條藥物管線就再無消息。但從目前的情況上看，輝瑞可能已經重啟了這條藥物管線，并希望這款藥物能在帕金森病領域一展宏圖。關于帕金森病，我們會在后續的文章中再深入的討論和分析。

阿斯利康自始至終都沒有在阿爾茨海默病領域投入過多的精力，只是在2016年12月宣布與禮來合作研發lanabecestat。2018年6月，禮來和阿斯利康共同宣布終止lanabecestat的Ⅲ期臨床研究。阿斯利康短暫的阿爾茨海默病征程也隨之戛然而止。

然而這兩家徹底離開了阿爾茨海默病領域的大藥企都不是阿爾茨海默病領域的關鍵玩家。真正的大玩家都還在這一領域當中屢敗屢戰，比如羅氏、禮來、衛材和諾華。

1.羅氏：三藥在研，持續加注阿爾茨海默病

2019年1月，羅氏宣布終止Crenezumab治療早期阿爾茨海默病患者的兩項Ⅲ期臨床研究。當天羅氏在阿爾茨海默病領域的合作伙伴ACImmune股價直接跳水，從10.73美元跌到3.65美元，暴跌66%。

然而羅氏一直沒有表示要放棄Crenezumab。從目前的情況上看，羅氏似乎也確實沒有放棄Crenezumab。在羅氏和基因泰克的臨床研究中，還有四項有關Crenezumab的臨床試驗。雖然其中三項都已經處于“停止招募”或“通過邀請注冊”狀態，但是今年6月，基因泰克與Banner阿爾茨海默病臨床中心合作，開啟了一項有關Crenezumab的Ⅱ期臨床研究。這項新的臨床試驗表明Crenezumab在羅氏的研發地位可能有所下滑，但是還遠未到放棄的時候。

羅氏現在主力開發的藥物是Gantenerumab。Gantenerumab是一種β-淀粉樣蛋白抗體。羅氏和基因泰克有關Gantenerumab的臨床試驗共有五項，其中四項都處在Ⅲ期臨床階段，并且兩項處在“招募中”狀態。第五項臨床研究則是2012年就開啟的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，目前處在“停止招募”階段，具體情況未知。

Gantenerumab曾在2014年12月經歷過一次Ⅲ期臨床失敗，隨后被羅氏雪藏。2017年3月，羅氏宣布重啟Gantenerumab的晚期臨床研究。正處于“招募中”狀態的兩項臨床研究正是羅氏對Gantenerumab的加大注碼。

羅氏在阿爾茨海默病領域布局的第三個藥物是基因泰克和ACImmune合作開發的RO7105705，一種靶向Tau蛋白的抗體藥物。這款藥物的其中一項Ⅱ期臨床試驗在2017年10月開啟。而另一項Ⅱ期臨床試驗則在2019年1月30日開啟，也就是羅氏宣布終止CrenezumabⅢ期臨床的那一天。

經濟日報：AIGC有規范才有美好未來:4月16日消息，據經濟日報文章指出，對AIGC這樣快速發展的新技術新應用來說，各類風險顯而易見，入局企業尤其擔心重金投入后遭遇政策風險導致投資損失。

首個AIGC管理辦法公開征求意見，本身就是一個重大信號，說明我國非常重視此輪AI發展所引領的科技變革，期待促進AIGC技術的健康發展。

與新技術開發幾乎同步的監管規范，必將隨著技術發展和時代變遷而更新調整。此次AIGC管理辦法的征求意見稿是開局的第一步，它將促進AIGC產業健康可持續發展。無規矩不成方圓，AIGC有規范才有美好未來。?[2023/4/16 14:06:38]

羅氏對于阿爾茨海默病領域的野心還不止于此。2019年羅氏在阿爾茨海默病領域又布局了一款新藥。這款代號為RO7126209的神秘藥物將于2019年8月開啟一項Ⅰ期臨床試驗。對于這一神秘藥物，羅氏還未做出任何官方說明。

2.禮來：兩次失敗，愈挫愈勇

在lanabecestat失敗之后，禮來雖然很久都沒在阿爾茨海默病領域公開發聲，但是卻一直在默默地向阿爾茨海默病發起一次又一次的挑戰。lanabecestat被禮來放棄的很徹底，目前已經沒有任何一項在研的臨床試驗。但是禮來手上還有兩款藥物正在繼續向阿爾茨海默病發起沖擊。

禮來在阿爾茨海默病領域布局的地一款藥物叫Solanezumab。和羅氏的Gantenerumab在原理上類似，Solanezumab也是靶向tau蛋白的抗體藥物。2016年11月，禮來公布了Solanezumab的第三項Ⅲ期臨床試驗結果：沒有達到預期臨床終點。至此Solanezumab已經經歷了接連三次Ⅲ期臨床試驗失敗。

目前在禮來的臨床實驗中，仍有一項關于Solanezumab的臨床試驗處在“停止招募”狀態，預計在2022年結束。從目前的情況上看，雖然禮來還未宣布放棄Solanezumab，但這款藥物可能已經不再是禮來在阿爾茨海默病領域的第一選擇。

禮來現在著力推進的藥物管線是LY3002813，一種靶向β-淀粉樣蛋白的抗體藥物。LY3002813的Ⅰ期臨床試驗已經停止招募，但是尚未公布結果。同時Ⅱ期臨床實驗已經在2017年12月開啟，預計到2021年9月結束。

Zagotenemab是禮來在這一領域布局的第三款藥物。Zagotenemab也是一種靶向tau蛋白的抗體藥物，并已經在2018年4月開啟了Ⅱ期臨床試驗。Zagotenemab目前的進展也表明，禮來很可能已經放棄了同靶點的Solanezumab。

3.百健和衛材：進展最快，后備充足

百健和衛材一直在合力為阿爾茨海默病研發藥物，但似乎進展并不順利。重金押注的Aducanumab兩項Ⅲ期臨床實驗均宣布失敗，Biogen因此股價暴跌。目前Aducanumab的四項臨床研究都處在“停止招募”狀態，而且在衛材宣布放棄之后，也沒有新的臨床試驗補充。從目前的情況上看，百健和衛材應該已經放棄了Aducanumab，轉向管線中的其他藥物。

百健和衛材目前把主要精力都放在Elenbecestat的開發上。Elenbecestat是一種BACE1抑制劑，旨在通過阻止BACE1酶切割APP來減少β-淀粉樣蛋白斑塊的形成。百健和衛材在2016年10月和12月開啟了兩項Elenbecestat的Ⅲ期臨床研究。這兩項臨床研究同屬于代號為MissionAD1的臨床研究，百健和衛材將對1900名入組患者進行長達24個月的治療和跟蹤。如此高開支的臨床試驗，也表明了百健和衛材對這條藥物管線的信心。

百健和衛材還有一種代號為BAN2401的藥物剛剛開啟Ⅲ期臨床試驗。BAN2401是靶向β淀粉樣蛋白的抗體藥物。在2018年7月披露的Ⅱ期臨床試驗情況中，BAN2401在淀粉樣蛋白減少方面取得了統計學意義。據此，百健和衛材在2019年3月為BAN2401開啟了一項Ⅲ期臨床試驗。

ENS Redirect宣布推出ENS重定向功能:11月17日消息，ENS域名重定向網站項目ENS Redirect發推宣布推出ENS重定向功能，用戶可以使用ENS域名并將其重定向至任何網站。[2022/11/17 13:17:52]

百健手下還有兩外兩條有關阿爾茨海默病的藥物管線，分別是BIIB076和BIIB092。這兩款藥物都是靶向tau蛋白的抗體藥物，前者從Neurimmune收購，后者則是從禮來手上獲得了這款藥物的授權。目前為止這兩款藥物都只有一項關于阿爾茨海默病的臨床試驗，BIIB076處在Ⅰ期臨床而BIIB092處在Ⅱ期臨床。從目前的管線分配情況上看，百健似乎已經下定決心要和阿爾茨海默病死磕到底了。

4.諾華：卡巴拉汀在手，繼續加注

諾華已經是阿爾茨海默病領域的老玩家了，2000年獲批的卡巴拉汀依然是最熱門的膽堿酯酶抑制劑之一。諾華在阿爾茨海默病布局的三項臨床試驗分別對應了三種藥物。卡巴拉汀是其中之一，有一項預計2020年初結束的Ⅳ期臨床試驗正在進行中。

諾華的阿爾茨海默病布局中，還有一款藥物和一款疫苗在研。CNP520是諾華與安進共同研發的BACE1抑制劑，另一款代號為CAD106的疫苗則通過刺激β-淀粉樣蛋白的抗體產生起效，同時避免自身免疫反應的發生。

諾華目前為這兩款藥物申請了兩項Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。諾華在臨床試驗設計中，以APOE4為生物標志物，選取了帶有兩個APOE4拷貝的健康人或患者入組。其中一項臨床試驗是研究CAD106和CNP520在60-75歲帶有兩個APOE4拷貝的健康人群中，能否起到預防作用。另一項則是研究CNP520對帶有兩個APOE4拷貝的阿爾茨海默病患者能否起到治療作用。

5.其他大藥企：艾伯維、強生和默沙東也都已經入局

艾伯維又一款代號為ABBV-8E12的靶向tau蛋白的抗體藥物在研。第一項Ⅱ期臨床研究于2016年10月開啟。2019年三月，艾伯維又為ABBV-8E12開啟了另一項Ⅱ期臨床研究。

強生旗下的楊森制藥有一款代號為JNJ-63733657的藥物早在2017年12月就進入了Ⅰ期臨床階段，預計試驗完成時間為2020年3月。

在2018年2月Verubecestat中止之后，默沙東終于在2019年中旬又有了新動作。有一款代號為MK-4334的藥物在2019年5月進入了Ⅰ期臨床階段，這項研究的預計完成時間在2019年10月，可能不久后我們就能從默沙東口中得知這款藥物的具體情況了。

阿爾茨海默病相關的腦部PET-CT用造影劑也仍有多項臨床試驗。羅氏旗下的基因泰克有一款名為GTP1的造影劑正在進行Ⅱ期臨床研究；已經獲FDA批準的三款造影劑，GEhealthcare的Flutemetamol、禮來的Florbetapir以及拜耳的florbetaben都有臨床研究在研。

國外已有大量中小型藥企在阿爾茨海默病領域布局

部分正在進行阿爾茨海默病臨床試驗的中小型藥企

通過上文的分析可以發現，大藥企正在進行的阿爾茨海默病藥物研究基本都集中在tau蛋白抗體、β-淀粉樣蛋白抗體和BACE1抑制劑三個方向上。國外的其他企業似乎有意的避開了這些研究方向。

國外藥企在藥物研發上以小分子靶向藥為主，同時藥物靶點五花八門，目前形勢還不明朗。可能是由于抗體藥物的高研發費用和高生產成本，目前還沒有國外的初創藥企進行有關阿爾茨海默病的抗體藥物研發工作。

值得關注的國外藥企

1.ABScience

ABScience的Masitinib是一種酪氨酸激酶抑制劑，目前正在進行的Ⅲ期臨床試驗自2012年1月開啟。雖然ClinicalTrails上的狀態仍然顯示為招募中，但是據ABScience在2018年10月的披露，該項臨床試驗已經完成了總計721名患者的招募。該項臨床試驗將于2019年10月完成，可能會成為阿爾茨海默病治療的新選項。

另外，ABScience曾在歐洲為Masitinib申請過用于治療ALS但是遭到了歐洲藥品管理局的拒絕。ABScience因此股價大跌。拒絕的理由是臨床試驗的可靠性不足，不涉及藥物安全性問題。

2.AZTherapies

AZTherapies的ALZT-OP1是一款組合療法，由色甘酸鈉干粉吸入器和口服藥丸布洛芬組成。色甘酸鈉是一種主要用于治療哮喘的肥大細胞穩定劑。有研究表明其有阻止淀粉樣斑塊形成的效果，并減少炎癥因子的釋放。布洛芬也可以減緩阿爾茨海默病的炎癥過程。

該藥的Ⅲ期臨床試驗已于2015年9月啟動，預計于2019年11月結束。

3.大冢制藥和Lundbeck

Brexpiprazole由大冢制藥和Lundbeck合作研發，目前已經獲批用于治療精神分裂癥和重度抑郁癥。Brexpiprazole的作用原理尚不明確，但是迄今為止的研究認為其可能通過調控神經遞質，如血清素和多巴胺的說平起效。

此前的臨床研究已經證實，Brexpiprazole能有效改善阿爾茨海默病患者的躁動癥狀。目前正在進行的Ⅲ期臨床試驗將繼續評估Brexpiprazole治療癡呆相關躁動的效果，并已于2018年10月開啟。

4.Cortexyme

Cortexyme的COR388是一種細菌蛋白酶抑制劑，能靶向抑制一些在阿爾茨海默病患者的腦組織和腦脊液中發現的細菌。Cortexyme的創始人在研究中發現，阿爾茨海默病的發生可能與這些微生物有關，并就就此成立了Cortexyme。

COR388已經在Ⅰ期臨床中正式了其在阿爾茨海默病患者中安全性和耐受性良好，并已于2019年3月開啟Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，預計到2022年12月結束。

5.Anavex

ANAVEX2-73是Anavex開發的一種Sigma-1激動劑，可以幫助減少神經炎癥，并防止β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的積累。該藥的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗已經于2018年7月開始，根據官方在2019年3月的披露，該項臨床試驗已經完成了一半的患者招募工作。

6.TauRx

LMTM，也被稱為LMTX或TRx0237，是TauRx開發的亞甲藍衍生物。亞甲藍長期以來用于研究和治療瘧疾及其他疾病，最近的研究表明，亞甲藍能減少大腦中與阿爾茨海默病相關的tau蛋白纏結的形成。

TauRx此前已經進行過一次Ⅲ期臨床試驗。其中，接受LMTM單藥治療的不同劑量組患者表現出了結果差異。據此，TauRx設計了新的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗并于2018年1月開始，預計在2020年12月結束。

7.Biohaven

Troriluzole是Biohaven開發的第三代前藥和新化學實體，可以降低谷氨酸的突觸水平。Troriluzole目前正在進行多項退行性神經疾病和神經精神疾病的臨床研究，阿爾茨海默病是其適應癥之一。已經完成的Ⅰ期臨床試驗表現出良好的患者耐受性。

8.vTvTherapeutics

Azeliragon是vTvTherapeutics研發的RAGE抑制劑，通過抑制RAGE與AGE的結合抑制β-淀粉樣蛋白向大腦的轉運。vTvTherapeutic在2018年4月公開表示Azeliragon未能達到Ⅲ期臨床重點，并決定放棄該藥。目前ClinicalTrails上面仍有一項Azeliragon的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗仍處于招募中狀態，因此該藥目前狀況存疑。

國內已有部分企業嘗試切入阿爾茨海默病新藥研發

國內正處于研發階段的阿爾茨海默病藥物通過上文的分析可以發現，大藥企正在進行的阿爾茨海默病藥物研究基本都集中在tau蛋白抗體、β-淀粉樣蛋白抗體和BACE1抑制劑三個方向上。而在國內企業中，已經進入臨床的藥物管線都是非靶向藥的化藥產品，未進入臨床的藥物管線雖然有靶向藥物，但是也并沒有選擇與大藥企相同的方向。

接連失敗的阿爾茨海默病藥物研發可能是造成這一情況的根本原因。tau蛋白抗體、β-淀粉樣蛋白抗體和BACE1抑制劑此前都有過Ⅲ期臨床試驗失敗的情況發生。即便對于大藥企而言，一條藥物管線的失敗也會傷筋動骨。國內的醫藥企業更難承擔這種產品研發失敗的代價。在曾經經歷過失敗的領域進行藥物研發可能也會對公司的融資前景有比較大的影響。

盡管跟大藥企的研發方向不同，國內還是有很多值得關注的阿爾茨海默病藥物研發公司。

1.上海綠谷制藥

綠谷制藥是綠谷集團和中科院上海研究所共同投資創辦的創新藥企業。說到國內值得關注的阿爾茨海默病新藥，2018年底大規模報道的GV-971絕對是關注度最高的一個。

GV-971由中國海洋大學、上海藥物研究所和綠谷制藥聯合開發，是一種從海藻中提取的海洋寡糖類分子。官方稱GV-971能夠多位點、多片段、多狀態地捕獲β淀粉樣蛋白，抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無單體。另外還有研究表明，GV-971能夠通過調節腸道菌群失調來重塑機體免疫穩態，進而降低腦內神經炎癥，阻止阿爾茨海默癥癥程進展。

目前該藥的上市申請已經被CDE受理，后續進展未知。

動脈網尚未偵測到綠谷制藥的融資信息。

2.索元生物

索元生物是一家致力于進行FirstinClass藥物研發的國內創新藥企業。2019年6月，索元生物從芬蘭奧立安集團獲得了阿爾茨海默病新藥ORM-12741的全球權益。該藥在此前進行的Ⅱa期臨床研究中表現出了一定的療效，使用ORM-12741的患者12周時記憶評分改善了4％，而安慰劑組惡化了33％。

索元生物獲得該藥之后會進行相應的生物標志物開發，嘗試從以往臨床試驗的患者數據中找到能標定有效人群的生物標志物。考慮到該藥此前已經進行過卓有成效的臨床試驗，索元生物后續的開發過程可能會相對輕松。

索元生物在2015年7月進行過一次數千萬元人民幣的A輪融資，投資方是越秀產業基金和金石投資。

3.綠葉制藥

作為國內頂尖的二類新藥研發企業，綠葉制藥也在嘗試布局阿爾茨海默病領域。石杉甲堿是一種已經在中國、澳大利亞、菲律賓等地獲批的可逆性可逆性膽堿酯酶抑制劑。綠葉制藥目前正在開發一款石杉堿甲的緩釋片，正在進行的Ⅲ期臨床試驗早已于2014年4月開始，目前已經停止招募。考慮到Ⅱ類新藥獲批容易的特點，估計綠葉制藥的石杉甲堿緩釋片應該很快就能上市。

綠葉制藥已于2014年7月在港交所上市。

4.博芮健制藥

博芮健制藥是一家將研究革新、技術創新應用于藥物研發的新藥研發高新技術企業。根據該公司官網上的信息，該公司通過細胞生存交叉篩選法得到世界上第一個小分子TrkB激動劑——7,8-DHF，并已經圍繞7,8-DHF及其前體以及篩選方法、適應癥等進行了全面的專利保護。

已有文獻證明，AD患者腦中的BDNF表達減少，且BDNF顯示出對AD發病機制的抑制作用。在BDNF行使功能的過程中，要通過TrkB受體激活下游信號通路起作用。7,8-DHF通過激活TrkB來回補BDNF缺乏的情況，從而達到治療阿爾茨海默病的作用。另外據博芮健官網的披露，7,8-DHF還能抑制BACE1表達并降低β-淀粉樣蛋白40和42的水平。

博芮健制藥通過進一步的化合物結構優化，得到候選藥物BrAD-R13。目前該藥已經于2019年5月獲得FDA的臨床默示許可，準備在美開展臨床試驗。

動脈網尚未檢測到博芮健制藥的融資信息。

5.知臨集團Aptorum

知臨集團是一家處于臨床前階段的制藥企業，致力推進一系列嶄新醫療及診斷科技的研發和商品化，以應對未被滿足的醫療需求。在知臨集團的管線列表上，正在進行一項代號為VLS-2的阿爾茨海默病藥物研發。該藥名為MITA，是一種不依賴于mTOR的轉錄因子EB激動劑。

該公司曾于2018年5月進行過一次160萬美元的融資，并已于2018年12月在美國納斯達克上市。

6.上海日馨生物

上海日馨生物科技有限公司致力于神經退行性疾病的藥物研究、開發和生產，目前正在研發一款苯磷硫胺片產品。有多項科研成果表明苯磷硫胺對阿爾茨海默病有一定的治療效果，但是目前國內外都還沒有產品獲批。日馨生物的苯磷硫胺片已經在國內開展Ⅰ期臨床試驗。

動脈網尚未偵測到上海日馨生物的融資信息。

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